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不久，曹休在石亭被东吴大都督陆逊率九万余人伏击，魏军战败，丢弃大量军需品后撤，并被吴军追至夹石，在夹石遇到贾逵的援军才阻住了吴军的追击，不至于全军覆没。事后，蒋济被升迁为中护军。
中护军一职虽位不比上卿，但职权颇重，除了在军中总统诸将，执掌禁卫外，另有负责选任武官的权力。据《魏略》记载，蒋济为护军时，难以止住人们争先恐后地行赂，于是利用此职权之便大肆谋取私利，故当时民间有歌谣说：“欲求牙门，当得千匹；五百人督，得五百匹。”意为军官想要担任牙门将这样的军职，必须送护军蒋济一千匹帛；就算是百人督的这种低级军官，也需要五百匹帛。司马懿素来与蒋济关系融洽，有一次他与蒋济闲谈时便以此事相问，蒋济一时之间不知该如何解释，于是开玩笑说：“洛阳京城中的商品价格贵，少一钱也买不到啊。”遂相对欢笑。
当时，魏朝皇帝为了不大权旁落于朝臣，因此集权独揽，设立中书省掌管机要，担任中书监、中书令职位的中书省官员作为皇帝近臣，因为受到信任而大权在握，被称为“专任”。
蒋济上疏魏明帝，大意为：古往今来大臣权力太重则国家就要危亡，帝王和身边侍臣太过亲近则容易受蒙蔽。前朝大臣专权，引发内外动乱。如今陛下亲理朝政，大权不轻易授予朝臣，而让中书近臣掌握国家机要。但左右近侍之臣未必贤于朝中大臣，而便辟逢迎却是他们所长。陛下要光大武帝、文帝的基业，事事亲为，然而即使身为人君也难以独揽天下所有事务，始终还要贤臣的辅佐，所以应该挑选品行优秀的贤良为官，不应使圣明之朝有专权的近臣官吏挟制内外。”魏明帝下诏嘉奖，诏曰：“刚直的大臣，是君王所倚仗的。蒋济文武全才，做事勤勉，尽心尽力，每有军国大事，总有奏议，忠诚奋发，我十分看重他。”蒋济迁为护军将军，加散骑常侍。
太和六年（232年），曹叡遣殇夷将军田豫循海路、幽州刺史王雄循陆路，一起进攻盘踞辽东的公孙渊，蒋济却认为：“但凡不是意欲吞并本朝的敌国，不是反叛本朝的臣子，都不宜随便征伐。如果攻而不克，是逼其为反贼。所以说‘虎狼当路，不治狐狸。先除大害，小害自已’。（虎狼挡住道路，不要急着去消灭狐狸。先除掉大害，小害自然就会停止）就算攻克其地，他的百姓不足以强国，他的财产不足以富国，若一旦失败，却又徒招公孙渊的怨恨。”曹叡不听，还是派田豫等进攻，最后确实没有太大的收获。
景初元年（237年），外战频繁，内修宫室，百姓抱怨的甚多，且粮食连年歉收。蒋济上疏：“陛下应该光大基业，还没到高枕无忧之时。现在虽然有十二州，但百姓的数量，也就是汉朝时的一个州郡而已。现今吴、蜀未除，士兵在边疆，且耕且战，积怨多年。今应停止空耗民力，让他们不必那么疲惫。想要成为大有作为的君主，必体恤下边的百姓。勾践鼓励妇女多生胎儿以备国用，燕昭王体恤百姓的疾病才得以复仇，所以能以弱燕让强齐臣服，羸弱的越国最终灭到强大的吴国。今二敌不灭，他们却总来侵略我们，若不陛下不能除去吴、蜀，日后定会受到后人所指责。不过以陛下的雄略，放下其他的事，专心讨贼，臣以为这必不是什么难事。”又说：“沉浸于房事，对陛下的身体有害，那些还没有册封身份的宫女还是都分给大臣吧。”曹叡降诏：“若不是护军，我听不到这么好的意见。”
景初二年（238年），曹叡命太尉司马懿率军四万征讨辽东，公孙渊听说魏军来袭，又对孙权称臣，求兵救援。曹叡问蒋济：“孙权会出兵救辽东么？”蒋济说：“孙权知道此战他得不到什么好处，且深入救援是他力所不及的，只是在表面上进行援助则无济于事。就算孙权的子侄在危急时刻，他都犹然不动，更何况是往日给过他耻辱的异域之人了！现在他往外声张此事，乃其诡计。杳渚之间，距离公孙渊还远，若前方大军相持，不能迅速解决，以孙权程度不深的谋略，或许会以轻兵掩袭也说不定。”
景初三年（239年），曹叡驾崩，齐王曹芳即位，蒋济转为领军将军，进封昌陵亭侯。太尉司马懿晋升太傅后，蒋济又升迁为太尉。当时，曹爽专权，曹爽党羽丁谧、邓飏等人经常轻易更改法度，蒋济上疏：“今吴、蜀未灭，将士征战在外已数十年，男女皆怨，百姓贫苦。国家的法度，唯有济世之才编改纲法流于后世，岂是平庸之辈可改之？最终不仅无益于治理国家，还损害百姓。希望文臣武将各尽其职，那样国家才可以太平祥瑞。”但曹爽集团专行乱政如故，蒋济于是与韬光养晦的司马懿等暗中谋划准备推翻曹爽。
正始十年（249年），太傅司马懿乘曹爽兄弟与曹芳到高平陵拜祭魏明帝，发动高平陵政变，以太后下诏的名义宣布罢免大将军曹爽等人的职务，蒋济亦跟随司马懿驻屯洛水浮桥。其间大司农桓范出城投奔曹爽，蒋济说:“智囊往矣。”司马懿则认为曹爽必不会用桓范之计。
蒋济又写信给曹爽，称司马懿只是想将他们免官，劝告他尽早交出权力投降，可以保他们爵位富贵。最终曹爽自愿交出权力，被软禁于府邸，但随后即被司马懿指控谋反，曹爽被诛灭三族，司马懿开始掌控朝中大权。
蒋济因功进封都乡侯，食邑700户。蒋济上书拒绝封赏（《世说新语》认为蒋济本来只是想罢免曹爽，且向曹爽保证过“惟免官而已”，但不料司马懿却趁机大开杀戒。因为觉得对曹爽失信，颇为自责，不愿接受封赏），但不被准许。
正始十年四月丙子（十九）日（249年5月18日），蒋济发病去世，谥景侯。